Ученые из Брукхейвенской национальной лаборатории энергетики определили вещества для разработки двух лекарств против аденовируса — основной причины простудных заболеваний и расстройств желудочно-кишечного тракта.
Исследователи отсеяли тысячи веществ, чтобы определить среди них те, которые могут блокировать ключевой фермент вируса на атомарном уровне. Это исследование стало отличным примером рациональной разработки лекарств, говорит ведущий автор исследования Уолтер Мангел. Ученые применяли компьютерное моделирование для поиска соединений, которые мешают работе фермента, а лучших кандидатов проверили в лаборатории.
Для разработки лекарств против всех штаммов аденовируса ученые выделили протеиназу, которая характерна для всех штаммов вируса и расщепляет белки во время создания новых вирусных частиц. После расщепления белков синтезируется новая вирусная частица. Если расщепление не происходит, то инфекция перестает развиваться. Потому ингибиторы протеиназы аденовируса помогут вылечить многие заболевания.
Сперва ученые выявили регионы в вирусной ДНК, которые могут стать потенциальными мишенями. Затем они изучили структуру белка по базам данных малых молекул, выявляя, какие из них образуют наиболее сильные связи. Из 140 тыс. связей они выявили 30 молекул и проверили их в качестве ингибитора вирусной активности. Исследование проложило путь к разработке эффективных лекарств против всех типов аденовирусной инфекции.
Написать нам