Вирус Эпштейн-Барр подсказал новые методы лечения лимфомы

Почти 90% людей сталкиваются с вирусом Эпштейн-Барр на протяжении жизни. Организм быстро справляется с основной атакой вируса, но он может несколько скрываться в небольшом количестве В-клеток. Ученые из Детской клиники Бостона и Института иммунных заболеваний сообщили, что иммунитет подавляет вирус, воздействуя на вирусный белок LMP1.

Данное открытие уже помогло разработать два новых лекарства против опухолей, вызванных вирусом Эпштейн-Барр, для людей со сниженным иммунитетом.

Когда Т-клетки иммунитета убивают основную массу зараженных вирусом В-клеток, миллионам из них удается обмануть иммунитет и выжить. Инфекция переходит в скрытую фазу, и вирус находится под наблюдением у Т-клеток памяти (они запоминают вирус и не дают ему размножаться). Баланс между спящим вирусом и иммунитетом сохраняется до тех пор, пока иммунная система ослабляется ВИЧ или приемом иммунодепрессантов (препаратов, снижающих активность иммунитета) при пересадке органов. Тогда вирус пробуждается и провоцирует развитие рака — В-клеточной лимфомы или лимфопролиферативного заболевания после трансплантации органов.

Чтобы понять, как иммунная система контролирует вирус и как вирусные клетки превращаются в раковые клетки, команда Клода Раевского вывела мышей с вирусным белком LMP1 в В-клетках. Ученые давно знали, что вирус Эпштейна-Барр нуждается в белке, чтобы сделать В-клетки злокачественными.

В предыдущих экспериментах ученые не могли создать для опытов мышей, у которых размножались В-клетки с вирусом Эпштейна-Барр внутри. Однако иммунитет тут же убивал инфекцию. Тогда они вывели грызунов с дефицитом Т-клеток, и инфицированные вирусом В-клетки за 2-3 месяца превратились в клетки лимфомы.

Ученые также провели несколько опытов для разработки методов лечения. На В-клетки с вирусным белком LMP1 были направлены силы специфических Т-клеток CD4+.

«Пациентов с В-клеточной лимфомой, которая развивается после трансплантации из-за приема иммунодепрессантов, обычно лечат Т-клетками с маркером CD8», — говорит Раевский, намекая на новый возможный метод терапии.

Также ученые выявили, что опухолевые клетки с вирусным белком LMP1 уничтожаются особыми клетками иммунитета — натуральными киллерами. Они уже работают над возможностью применения натуральных киллеров для активации рецептора NKG2D, чтобы направить иммунный ответ на опухолевые клетки. Опыты на мышах с В-клеточной лимфомов, которая развилась после трансплантации, показали, что воздействие на NKG2D остановило рост опухолей.

Объединение двух методов (стимуляция рецептора и привлечение Т-клеток) поможет спасти жизни пациентов с В-клеточной лимфомой, вызванной вирусом Эпштейн-Барр.