Ученые из Швейцарской высшей технической школы Цюриха открыли еще одно свойство сигнальной молекулы Hif1. Оказывается, она препятствует сжиганию жиров и содействует развитию ожирения.
Ученые под руководством Вили Крека, профессора клеточной биологии, сообщают плохую и хорошую новость для людей с избыточным весом. Молекула Hif1 активирована в области абдоминального жира (отложения на животе). Поэтому эти «запасы» не сгорают даже при самой строгой диете. Уровни Hif1 также повышены в жировых клетках людей с ожирением.
Хорошая новость, что этот процесс обратим. Выключая эту молекулу у мышей, ученые возвращали обмен веществ в нормальное состояние: жирные кислоты сгорали и жировые отложения таяли.
Уровни Hif1 повышаются, когда ткани быстро растут и переживают кислородное голодание. Это происходит в клетках опухоли и клетках брюшного жира. Сигнальная молекула Hif1 перестраивает клеточный метаболизм: помогает вырабатывать энергию в митохондриях в отсутствие кислорода. Помимо этого эта молекула стимулирует рост кровеносных сосудов для снабжения тканей кислородом.
Ученые изучали поведение молекулы в жировых клетках крыс. Их кормили жирной пищей для быстрого набора веса. В результате уровень Hif1 сильно вырос в жировых тканях, что указывает на нарушение микроциркуляции и кислородное голодание тканей брюшного жира.
Блокируя работу молекулы, ученые выявили ее роль в росте жировой ткани. Жировые отложения перестали расти даже у мышей, которых кормил жирной пищей. Их вес стабилизировался и начал уменьшаться при переходе на диетическое питание. Без молекулы Hif1 сгорал даже тот жир, который окружает сердце.
Ученые также открыли, как молекула Hif1 предотвращает сжигание жира. Ей помогает фермент Sirt2. Он регулирует работу генов, управляющих сжиганием жиров. При отключении молекулы Hif1 фермент Sirt2 «просыпается» и начинает расщеплять жировые отложения.
Свои результаты ученые подтвердили, изучая ткани людей с ожирением. В них были выявлены высокие концентрации молекулы Hif1 и низкие уровни фермента Sirt2. У людей с нормальным весом уровень Hif1 оказался очень низким.
Новые лекарства для лечения ожирения становятся реальностью. Стимулируя работу фермента Sirt2, можно усилить сжигание жира даже без блокировки молекулы Hif1. Ученые планируют провести подобные эксперименты на мышах.