Исследователи из Нью-Йоркского института рака выявили механизмы регуляции клеточного цикла, отвечающие за превращение нормальных клеток в раковые клетки.
Ученые ставят на первое место поведение белковой сети и предполагают, что ингибирование фермента CK1 может помочь в устранении раковых клеток, образующихся в результате сбоя сигнального пути MTOR.
Ученые изучили некоторые мульти-белковые комплексы и белковые регуляторы в раковых клетках. Белковый комплекс SCF βTrCP способствует выведению из раковых клеток белка DEPTOR, ингибитора MTOR пути. SCF (SKP1, Cullin1, F-поле белка) комплекс убиквитин лигазы отвечает за удаление ненужных белков из клетки. Ученые доказали, что ограничения, накладываемые SCF βTrCP на деградацию DEPTOR в клетках, блокируют распространения раковых клеток. Кроме того, активность CK1 (казеин киназы 1), белок, который регулирует сигнальные пути клеток, необходима для того, чтобы SCF βTrCP успешно влиял на DEPTOR.
«Низкий уровень белка DEPTOR и высокий уровень активности MTOR проявляется во многих видах рака, включая рак молочной железы, простаты и легких. Крайне важно понимание того, как белок DEPTOR регулируется. Исследование показывает выгоду повышения уровня DEPTOR во многих видах раковых клеток, подавления MTOR и предотвращения пролиферации клеток», — говорят исследователи.
Сигнальный путь MTOR регулирует рост, пролиферацию и выживание клетки, а также предовтращает образование раковых клеток. DEPTOR прерывает сигналы MTOR, связываясь с белками и блокируя их ферментативную активность, сдерживающую рост клеток. Это помогает поддерживать пролиферацию и выживание раковых клеток.
Исследование эксперименты показали, что снижение уровня СКФ βTrCP и CK1 белков в клетках происходит в результате накопления белка DEPTOR. Кроме того, DEPTOR разрушается при активности SCF βTrCP и CK1. Таким образом, торможение SCF βTrCP или CK1 представляет новый и перспективный путь для подавления сигнального пути MTOR. Ученые уже опробовали ингибитор, чтобы стабилизировать белок DEPTOR в клетках.
Написать нам