Команда ученых из института Вейцмана сумела обмануть иммунную систему мышей и переориентировать работу фермента, известного как MMP9, играющего роль в развитии аутоиммунных болезней.
Группа профессора Ирит Саги потратила годы на поиски пути блокировки ферментов матрикс металлопротеиназы (ММП). Эти белки пронизывают коллаген в организме, что потому важны для клеточного распределения, заживления ран. Но когда MMP9 выходит из под контроля, они способствуют развитию аутоиммунных заболеваний и раковых метастазов. Блокирование этих белков может привести к эффективным методам лечения ряда заболеваний.
Первоначально ученые разработали синтетические молекулы, направленные на блокировку ММП. Но эти препараты имели очень тяжелые побочные эффекты. Тело обычно производит собственные ингибиторы MMP или TIMP. В отличие от синтетических аналогов, они работают в очень избирательно. Но механизм очень сложно воспроизвести.
Тогда ученые попытались обмануть иммунную систему, заставляя ее создавать естественные антитела, предназначенные для ММП-9 с помощью иммунизации. Они разработали искусственную версию металл цинк-гистидин комплекса в самом сердце активного центра MMP9. Ученые ввели эти маленькие синтетические молекулы мышам, а потом проверили кровь на наличие признаков иммунной активности в отношении ММП. Обнаруженные антитела ученые окрестили «металлотелами», а подробный анализ их атомной структуры показал, что они блокируют нужный фермент. Металлотела работали для MMP2 и 9, однако их еще не проверяли в человеческом организме.
Написать нам