Исследователи из Университета Калифорнии описали, как человеческие эпидермальные клетки-предшественники и стволовые клетки контролируют факторы транскрипции, чтобы избежать дифференциации и сохранить способность производить новые клетки кожи.
Результаты исследования показали новую роль экзосом и помогли указать путь к новым лекарствам. Специализированные стволовые клетки ведут непрерывный процесс дифференциации, образуя постоянно определенные клетки. Клетки-предшественники более ограничены и способны делиться только определенное число раз.
На протяжении кожа человека самостоятельно обновляется. Клетки-предшественники и стволовые клетки глубоко в эпидермисе постоянно производят новые кератиноциты. Именно экзосомы, 11 белков, отвечают за выработку различных элементов РНК, которые устраняют неправильные белки и помогают клеткам делиться нормально.
Экзосомы — это наблюдатели, которые уничтожают РНК с ошибками. Ученые обнаружили, что в эпидермисе экзосомы выявляют и разрушают микроРНК, кодирующие транскрипционные факторы, которые вызывают дифференциацию. Они уменьшают работу белка GRHL3 в эпидермальных клетках-предшественниках, потому те не делятся.
После получения сигналов о дифференциации, клетки-предшественники перестают вырабатывать определенные экзосомы, потому уровни белка GRHL3 повышаются. Так начинается процесс дифференциации. Если экзосомы работают неправильно, то клетки-предшественники дифференцируются постоянно, и кожа начинает рано стареть.
Ученые собираются обнаружить мутации в генах экзосом, связанные с кожными заболеваниями и другими болезнями. Например, выявлена связь с редким неврологическим расстройством, которое выражается нарушением развития или атрофия части мозга.