Кардиомиопатия — это серьезное состояние, которое влияет на способность сердца эффективно перекачивать кровь. Еще раньше ученые выявили связь между болезнью и альтернативным сплайсингом (соединением РНК в различных комбинациях) белка тайтина. Он определяет структуру и биомеханические функции сердца.
Профессор Майкл Готтхардт и профессор Норберт Хюбнер из Центра молекулярной медицины (Германия) обнаружили, что связывающий мотиф белок RBM20 определяет правильность соединения тайтина. Ранее этот ген связывали с развитием наследственной кардиомиопатии. Расшифровка данного молекулярного механизма поможет создать эффективные методы диагностики и лечения болезни.
Наполнения желудочков сердца регулируется различных формами белка тайтина. Они вырабатываются путем альтернативного сплайсинга - процесса, в результате которого образуется несколько микроРНК и производятся различные белки.
Профессор Марион Гризер из Университета Висконсин-Мэдисон (США) недавно определила, что в результате нарушения процесса сплайсинга тайтина получается длинная форма белка. Дефект приводит к тому, что циркуляция крови меняется еще на этапе эмбрионального развития. Новое исследование видит в этом одну из причин кардиомиопатии.
Проведя анализ генома, ученые выявили изменении функции гена RBM20 у всех крыс с патологическими изоформами белка тайтина. У всех грызунов проявлялись симптомы кардиомиопатии: расширение желудочков, аритмия, фиброз и риск внезапной остановки сердца.
Исследователи также определили 31 ген, который регулируют сплайсинг белка RBM20. В эту группу также вошел ген, управляющий белком тайтина, что подтверждает предыдущие выводы о развитии кардиомиопатии.
Теперь ученые точно знают, что наличие мутации RBM20 указывает на развитие тяжелой формы болезни. Теперь они будут применять полученную информацию для создания новых методов лечения.
Написать нам