На протяжении десятилетий гипотеза амилоидного белка доминировала в исследованиях болезни Альцгеймера. Теория говорила о том, что увеличение секреции бета-амилоидных пептидов приводит к образованию бляшек, способствует нейродегенерации. Ученые из Университета Лунда (Швеция) предложили противоположную гипотезу о том, что неспособность нейронов к секреции бета-амилоида лежит в основе патогенеза болезни Альцгеймера.
Исследование показало, что увеличение нежелательных внутриклеточных скоплений бета-амилоида происходит на ранних стадиях болезни Альцгеймера. Накопление бета-амилоида внутри нейронов вызвано невозможностью вырабатывать бета-амилоид.
Если раньше считалось, что агрегированные внеклеточного бета-амилоида, считается главным виновником, то теперь в болезни ученые обвиняют уменьшение секреции бета-амилоида.
Повреждение нейронов, связанное со скоплениями токсичного бета-амилоида в клетке, является первым этапом образования бляшек.
«Мы доказываем, что увеличение внутриклеточного бета-амилоида является одним из самых ранних событий на пути болезни Альцгеймера до образования бляшек. Наши эксперименты ясно показывают снижение секреции бета-амилоида в нашей основной модели болезни нейронов. Это является вероятным потому, клеточный метаболизм и пути секреции нарушены некотором роде, что приводит к накоплению бета-амилоида внутри клетки, мешая ему выделяться естественным образом», — говорит Давид Тампеннели, первый автор исследования.
Когда избыточное количество бета-амилоида накапливается внутри клетки, оно также проникает в синапсы. Тогда мембраны лопаются, выпуская белок в межклеточное пространство. Токсины провоцируются выработку новых порций белка.
Написать нам