Исследователи из Медицинского центра дьяконицы Бэт Исраэль в Бостоне открыли гены, которые регулируют онкоген MDM2, в свою очередь, влияющий на белок подавителя опухоли p53.
То есть, вместо прямого выключателя, они обнаружили сигнальную тропу посложнее, чувствительную к внешним воздействиям. Это открытие также указывает на потенциальные биологические маркеры для выявления риска рака.
Ген p53 охраняет человека против опухолей и меняется в 50% раковых образований. Он известен как опекун генома и является частью системы защиты, включающей множество белков. Ген работает, чтобы предотвратить рак, приостанавливая нормальный цикл деления клеток и давая время на восстановление поврежденных в результате влияния внешних факторов ДНК. Если повреждение оказывается серьезным, ген запускает процесс гибели клетки.
Для гена p53 является важен баланс с его противоположностью MDM2. При повреждении ДНК MDM2 отступает и позволяет p53 остановить деление клеток. Когда MDM2 вновь появляется, p53 исчезает, и клетка продолжает путь по стадиям жизненного цикла. Однако MDM2 также является онкогеном, поскольку его избыток блокирует работу p53 полностью.
В этом новом исследовании ученые выяснили, что MDM2 подавляется парой ферментов. Один из них — казеин киназа — активизируется при повреждении ДНК. Он действует для фосфорилирования MDM2, приводящего к разрушению гена ферментом бета-TRCP1. Он помечает ген MDM2 маленьким белком убиквитином, а 26 протеасома тогда удаляет MDM2 и возобновляет ремонтные работы ДНК.
Сейчас лечение рака строится на подавлении работы MDM2 в клетках опухоли. Новые методы будут строиться на повышении уровня казеин киназы.
Написать нам