Известный белковый комплекс, ответственный за контроль выражения ДНК, неожиданно проявил себя в качестве потенциального помощника в предотвращении рака поджелудочной железы, говорят исследователи из Стэнфордского университета.
Технологический прогресс состоял в том, как исследователи смогли сравнить нормальную и опухолевую ДНК. Они выяснили, что хотя бы одна субъединицы белкового комплекса SWI/SNF была удалена, изменена или переставлена на другое место в трети из 70 изученных типов опухолей поджелудочной железы. Замена деформированного участка гена позволяла вызвать старение опухоли.
«Это действительно сильные генетические доказательства того, что комплекс играет важную роль в развитии рака поджелудочной железы», — сказал адъюнкт-профессор патологии Джонатан Поллак. Это ставит комплекс SWI/SNF в ряд с другими супрессорами опухолей.
Опухоли поджелудочной железы одного человека несли мутации или делеции одной белковой субъединицы, а другого человека — другого белка. Каждое изменение при этом происходит относительно редко.
Исследователи изучили около 70 видов рака поджелудочной железы. Анализ массивов последовательностей ДНК позволил выявить много генов, известных своим участием в развитии рака поджелудочной железы, а также новых кандидатов. Гены отдельных частей белкового комплекса SWI/SNF были изменены примерно в 5-10% образцов. То есть, более трети образцов рака содержали удаления, мутации или перестановки в гене, по крайней мере, одного из пяти подразделений белкового комплекса.
ДНК, как правило, организованы, вокруг белок гистонов, а комбинация ДНК и белков называется хроматином. SWI/SNF работает путем перестановки гистонов на ДНК, чтобы открыть возможность для транскрипционных факторов, которые регулируют использование ДНК в качестве матрицы для синтеза РНК, используемой в качестве шаблона для белков, которые организуют работу клетки.
«Мы все больше и больше понимаем, что модификация и реконструкция хроматина влияют на развитие рака», — сказал Поллак.
Написать нам