Открыт механизм влияния гена BRCA1 на развитие рака молочной железы

Исследователи сообщили, что мутация гена рака молочной железы BRCA1, по-видимому, связана с нарушением синтеза белка, препятствующего бесконтрольному клеточному росту.

Это открытие может привести к разработке более эффективных методов лечения женщин с особо агрессивной злокачественной формой заболевания, не отвечающей на лечение современными усовершенствованными препаратами. «Такой рак не имеет подходящей мишени для воздействия при лечении», – сказал один из участников исследования, доктор Рамон Парсонс (Ramon Parsons) из Медицинского Центра Колумбийского Университета (Нью-Йорк). Еще 10 лет назад было установлено, что у женщин с мутациями гена BRCA1 вероятность развития рака молочной железы значительно повышается. Однако механизм возникновения опухоли вследствие нарушения этого гена оставался неясным. Исследователи из Колумбийского Университета совместно с группой из Университета г. Лунд (Швеция) убедились, что мутация гена BRCA1 может негативно повлиять на способность клеток к восстановлению дефектной ДНК. При повреждении гена PTEN, регулирующего рост клеток, они начинают бесконтрольно делиться, тем самым формируя опухоль. У женщин, имеющих дефектные версии BRCA1 или BRCA2, риск развития рака молочной железы составляет от 50 до 85 %. Мутация этих генов участвует в возникновении 5-10% всех случаев рака молочной железы. Большинство типов опухолей молочной железы являются эстроген-рецептор-позитивными; гормон эстроген увеличивает их рост. Около 20% опухолей - HER2-позитивные, в их развитии участвует внеклеточный белок HER2. Третий тип зависит от гормона прогестерона. Для этих типов рака разработаны эффективные методы лечения. Кроме них, существует базальноклеточный рак, вид «трижды негативных» (triple-negative) опухолей, названных так потому, что в них отсутствуют рецепторы к эстрогену, прогестерону и HER2, являющиеся основой действия большинства препаратов для лечения рака молочной железы. В телефонном интервью Парсонс рассказал, что основная идея открытия заключается в том, что BRCA1 – это белок, управляющий восстановлением двойных обрывов нитей ДНК. В исследовании Парсонса, опубликованном в Nature Genetics, поясняется, что вследствие мутации в клетке возникает дефицит гена BRCA1, в результате чего клетка не может восстановить возможный обрыв PTEN. «Это как перерезать тормозной трос в автомобиле, – говорит ученый. – Если PTEN поврежден – происходит поворот на путь клеточного роста. Клетки получают команду начать делиться. Они получают команду не умирать». По словам Парсонса, у женщин с наследственной мутацией гена BRCA1 рак молочной железы возникает в результате разрушения белка PTEN. Его исследовательская группа выявила связь между BRCA1 и PTEN, обнаружив хромосомные повреждения в области гена PTEN. Они изучили 34 биопсии, взятые у женщин с опухолями, вызванными мутацией BRCA1. В двух случаях из трех ген PTEN был расщеплен, примерно в каждом третьем случае – неправильно восстановлен. Иногда наблюдалось отсутствие целых участков гена. Ученые утверждают, что эти хромосомные ошибки происходят из-за отсутствия в опухоли BRCA1, отвечающего за восстановление ДНК. По оценке Парсонса, около половины BRCA1-зависимых опухолей молочной железы содержат измененный PTEN. «В этих опухолях очень часто разрушен белок PTEN», – говорит Парсонс. В опухолях с нормальным геном BRCA1 ученые редко находили серьезные мутации гена PTEN. Над этой проблемой работают многие фармакологические компании. По мнению Парсонса, существует довольно серьезная надежда на то, что ее решение позволит усовершенствовать методы лечения. Опухоли молочной железы из базального эпителия также находят у 10-20 % женщин, чей рак вызван не BRCA1 или другим геном. Исследователи обнаружили, что PTEN отсутствует в большинстве этих опухолей молочной железы.