Новое исследование показало, что группа малоисследованных клеток в микроокружении опухоли защищает организм от развития рака и метастазов. Ученые полагают, что антиангиогенного терапии, отсекающая кровоснабжение опухоли, может случайно делать их агрессивнее.
Ученые решили проверить: поможет ли воздействие на конкретный тип клеток —перициты — препятствовать росту опухоли точно так же, как и другие антиангиогенные лекарства. Перициты являются важной составной частью сосудистой сети, покрывают кровеносные сосуды и поддерживают их рост.
Ученые начали эксперимент с создания мышей, генетически модифицированных на истощение перицитов в растущих опухолях. Затем они удалили перициты в имплантированных мышам опухолях, снизили их количество на 60%. После чего размер опухоли сократился на 30% за 25 дней. Но вопреки ранее известным фактам, исследователи обнаружили, что число вторичных опухолей легких у мышей возросло в три раза. Рак распространялся.
Чтобы понять механизм метастазов, ученые изучили микроокружение опухоли. Они обнаружили пятикратное увеличение дефицита перицитов в гипоксических областях. Это навело их на мысль о том, что без поддержки перицитов, сосуды опухоли становятся слабыми и негерметичными.
Раковые клетки в ответ гипоксию запускают генетические программы выживания. Это делает клетки мобильнее, и они могут путешествовать через эти бреши в стенках сосудов. Клетки начинают вести себя как стволовые клетки, чтобы выживать за пределами опухоли. Эксперименты показали пятикратное увеличение белковых маркеров, что говорит об изменениях в клетках. Также возросла активность молекулы рецептора Met, который способствует миграции клеток и росту.
Ученые обнаружили, что большая опухоль с хорошим охватом перицитами меньше метастазирует. Препараты Иматиниб, Сунитиниб вызывают 70% истощение перицитов, но метастазы увеличиваются в три раза. Результаты исследования говорят о необходимости изучения количества перицитов в опухолях и учете размера опухоли.
Для подтверждения догадок ученые обследовали 130 пациенток с раком молочной железы и сравнили уровни перицитов с прогнозом. Они обнаружили, что образцы с низким количеством перицитов и высоким уровнем Met указывали на глубоко инвазивный рак, распространение метастазов, сокращение выживаемости.
Написать нам