Мутации обуславливают выживаемость женщин с раком яичников

Женщины с раком яичников живут дольше и лучше реагируют на химиотерапию, если их опухоли несут генетические мутации BRCA2, говорят исследователи из Университета Техаса, Онкологического центра Андерсона и Института системной биологии.

«Опухоли с мутациями BRCA2 являются более уязвимыми к ДНК-повреждающим агентам, что является интересным, поскольку существует ряд препаратов в клинических исследованиях, блокирующие репарации ДНК, которые могут оказаться эффективными против этих опухолей в комбинации», — заявил ведущий автор Вэй Чжан.

BRCA2 и BRCA1 — это супрессоры опухолей, участвующиев репарации ДНК. В случае мутации они повышают риск развития рака молочной железы и рака яичников.

«Раскрытие потенциальных последствий мутаций BRCA1 и BRCA2 ведет нас по пути к персонализированному лечению рака яичников, и, возможно, других видов рака», — сказал Чжан.

Углубленное изучение стало возможным благодаря проекту Атлас генома рака.

Из 316 рассмотренных случаев 29 опухолей имели мутации BRCA2 и 37 — мутации BRCA1. Результаты оказались следующими:

— 61% пациентов с мутациями BRCA2 выжили на протяжении пяти лет по сравнению с 25% пациентов без мутации BRCA2 в опухолях;
— 44% женщин с мутациями BRCA2 жили три года после операции и химиотерапии без прогрессирования заболевания по сравнению с 16% с нормальным геном BRCA2.
— мутация BRCA1 в опухолях не была связана с выживанием;
— все женщины с мутациями BRCA2 реагировали на химиотерапию, и только 82% с нормальным геном и 80% с мутацией BRCA1 отвечали на нее.

Гипермутантный фенотип опухоли может быть как фактором развития и роста опухоли, так и сигналом ее уязвимости. BRCA2, как правило, участвуют в ремонте двунитевых разрывов ДНК. Клетки с BRCA2 не работают нормально, потому другие мутации процветают, развивается рак.

Однако, раковые клетки полагаются на репарации ДНК, чтобы защитить себя от повреждения препаратами, например, созданными на основе платины. Поэтому добавление препаратов, которые подавляют репарацию ДНК, может повысить эффективность химиотерапии.

Дополнительные исследования функции мутаций BRCA1 и BRCA2 необходимо для повышения эффективности лечения рака.