Исследование, проведенное в лаборатории Джексона во главе с профессором и Говардом Хьюгом, выявило дефект в процессе сплайсинга РНК в нейронах, который может способствовать неврологическим заболеваниям.
Сплайсинг — это процесс удаление из РНК интронов, которые не несут генетической информации, и соединение участков, несущих ее. Большинство генов имеет прерывистое строение. В них участки, кодирующие мРНК (экзоны), перемежаются с интронами - участками, вырезаемыми из пре-мРНК при сплайсинге. Исследователи обнаружили, что мутация только в одной из многочисленных копий гена U2 снРНК, которая участвует в сложной обработке кодирования РНК, приводит к нейродегенерации.
Многие так называемые некодирующие РНК имеют несколько копий в геноме. Эти копии идентичны или почти идентичны, а мутация в одном экземпляре может привести к болезни.
Результаты, опубликованные в журнале, предполагают, что болезнетворные мутации могут существовать среди других повторяющихся генов. «Это открывает совершенно новый способ изучения этих РНК», — говорит Аккерман, глава исследования.
Нейроны, как и большинство других клеток, используют в своей работы белки, которые выполняют жизненно важные функции, включая генетические планы, закодированные в ДНК. В общих чертах до копирования ДНК происходит сплайсинг РНК перед транспортировкой генетического кода в рибосомы, где белки производятся.
Специализированные РНК называется U-снРНК, участвующие в процессе сращивания. Некоторые U-снРНК хорошо сохранились, а это означает, что они были необходимы на всем протяжении эволюционного пути от простейших организмов к человеку. Мутации в одной форме снРНК, известные как U2, привести к проблемам движения нейронов и ранней их гибели. Мутация приводит к тому, что происходит создание двух или более форма белка из того же участка пре-мРНК.
Эти аномальные мРНК становятся причиной гибели клеток, либо за счет активного токсичности или производства дисфункциональных белков.
Написать нам