Чрезмерная выработка определённого белка усиливает развитие рака

Естественный белок, который отвечает за обновление нормальных стволовых клеток так же поддерживает рост стволовых клеток рака груди – утверждают исследователи из онкологического центра им. Андерсона при Университете Техаса.

Во время экспериментов на мышах команда обнаружила, что два лекарства блокируют каскад молекулярных событий, останавливая образование клеток вызывающих опухоли.

«Чрезмерное образование EZH2 белка связано с развитием рака груди, но молекулярные детали этой связи были не известны», - сказал главный автор Миен-Чие Хунг, доктор философии, профессор отделения молекулярной и клеточной онкологии университета им. Андерсона.

Молекулярная цепь событий, которая обеспечивают обновление, выживание и рост стволовых клеток рака груди, может быть инициирована частями опухоли, которым не хватает кислорода. Гипоксия стимулирует белок, который в свою очередь вызывает чрезмерную выработку EZH2.

Большое количество EZH2 останавливает выработку всех важных белков, задействованных в восстановлении повреждений ДНК. Без восстановления, клетки ДНК вызывают выработку RAF1, который начинает молекулярный каскад, стимулирующий рост опухолей в груди и развитие рака.

Команда протестировала пять противораковых лекарств на клетках рака груди и образцах опухоли человеческой груди в мышиной модели. Сорафениб, RAF ингибитор, также известный как Нексавар, уничтожил больше раковых стволовых клеток и заблокировал развитие образование опухолей лучше, чем другие 4 лекарства.

Сорафениб действует на несколько целей, так что учёные также протестировали новое экспериментальное лекарство под названием AZD6244, которое специфически подавляет MEK-ERK киназа каскад, запущенный RAF1. Они обнаружили, что лекарство устраняет вызванные EZH2 стволовые клетки рака груди и блокирует образование предраковых маммосфер.

Учёные обнаружили, что высокая выработка EZH2 в стволовых клетках рака, снижала выработку супрессора опухоли RAD1 и коррелирует с опухолями высокого уровня в 168 образцах человеческого рака груди. Она также увеличивала количество образующих рак клеток. Количество EZH2 возрастало, а RAD1 уменьшалось из-за недостатка кислорода в окружении опухоли, что вызывало активацию HIF1a (alpha) белка. HIF1a активирует EZH2 ген, связываясь стимулирующей частью гена.

Когда RAD1 не мог восстановить повреждения, усиленный RAF1 вызывал MKK-ERK- ß-Катинин пути, известный молекулярный путь стимулирующий рак. Команда исследователей показала, что EZH1 усиливает эти сигнальные пути, что, как они считают, связано с развитием рака.