Известно, что триоксид мышьяка использовался для лечения специфической лейкемии на протяжении 10 лет. Ученые из Стэнфордской университетской медицинской школы доказали его эффективность против других раковых образований.
Использование мышьяка наряду с другими методами может дать двухсторонний подход к лечению болезней, вызванных сбоем в критическом клеточном сигнальном каскаде Hedgehog. Сейчас многие лекарства воздействуют именно на этот клеточный путь, но у некоторых пациентов происходят мутации, делающие болезнь устойчивой к терапии. Мышьяк способен влиять на этот сигнал другим путем.
Ученые изучали влияние триоксида мышьяка в лаборатории, применяя человеческие и мышиные клетки, а также используя грызунов с опухолями мозга медуллобластомой. Оказалось, что низкие уровни вещества, эквивалентные тем, что уже одобрены для острого миелоидного лейкоза, блокируют один из последних шагов указанной тропы и предотвращают выражение некоторых генов клетки. Таким образом, они мешают злокачественным клеткам обойти действие препарата.
Другой ингибитор тропы Hedgehog циклопамин действует в начале сигнального каскада. Он связывается с белком на поверхности клетки и блокирует передачу сигналов.
Ученые выявили, что триоксид мышьяка блокирует способность белка Gli2 вызывать генную транскрипцию в ядре клетки. Таким образом, белок не попадает в центр коммуникации для передачи сигналов, и тропа Hedgehog заходит в тупик. Опыты показали, что рост опухолей мозга у мышей замедлился, а использование мышьяка совместно с циклопамином привело к остановке размножения клеток рака.
Написать нам